Tetrahedron, 2010, 6411-6420.

A raczej trzy posklejane ze sobą pierścienie w produkcie naturalnym, nazwanym na cześć osłonic z gatunku Clavelina cylindrica (z których rzecz jasna wyizolowano ten związek):

Cylindrycyna C w całej swojej okazałości. Struktura przyjemna dla oka Syntezę tego alkaloidu zrealizowano w grupie T. J. Donohoe’a z Oxfordu i trzeba powiedzieć, że jest to synteza z serii tych “pouczających”. To znaczy taka, w której – owszem – jest ciekawa chemia, jest fajna strategia – ale też taka, która nie kończy się bezapelacyjnym sukcesem Zobaczmy zresztą sami.

Już w pierwszych etapach syntezy odkrywamy przebiegłość strategii: skoro w produkcie docelowym występuje pierścień heterocykliczny zawierający atom azotu, to niech też taki układ znajdzie się w (łatwo dostępnym) substracie. Wobec tego startujemy z pochodnej pirydyny – z kwasu pikolinowego 2:

Przeczytaj całość »

Przeprowadzimy dzisiaj analizę retrosyntetyczną prostej cząsteczki – metadonu:

Metadon jest substancją wykorzystywaną w leczeniu uzależnienia od heroiny (łagodzi objawy tzw. zespołu odstawienia), wykazuje również działanie przeciwbólowe. Jeśli przyjrzycie się bliżej strukturze tego targetu, to z pewnością zwrócicie uwagę na to, że spełnia ona regułę morfinową.

Problemem w zaplanowaniu syntezy metadonu są dwie rzeczy. Po pierwsze – dwa podstawniki aromatyczne siedzące na atomie węgla alfa (względem grupy karbonylowej). Nie tak łatwo można sobie wyobrazić wsadzenie tych pierścieni fenylowych do cząsteczki. Skoro tak – to ich nie ruszajmy: pokierujmy retrosyntezą w taki sposób, żeby były one obecne w substracie. Dobrym pomysłem będzie wystartowanie z handlowo dostępnego kwasu difenylooctowego:
Przeczytaj całość »

Ostatnio na jednym z blogów przeczytałem o ciekawej cząsteczce, którą wykorzystuje się nie tyle w leczeniu nowotworów – co raczej w trzymaniu ich w ryzach (pozwoliłem sobie tutaj na zapożyczenie tego zwrotu ). Chodzi dokładniej o zastosowanie imatinibu (nazwa handlowa – Glivec) w walce z przewlekłą białaczką szpikową (CML). Teksty, o których mówię, możecie znaleźć tutaj i tutaj. I oczywiście najbardziej w tym wszystkim zainteresowało mnie jak to cudo wygląda i czy można jakoś sensownie zaplanować jego syntezę.

No dobra, niech nasz dzisiejszy target się nam pokaże:

Nuuuudaa?… Trochę tak, ale nie zawsze będą się nam trafiały ciekawe cząsteczki Z drugiej strony jest tu parę rzeczy, nad którymi można się zastanowić. Do dzieła!

W analizie retrosyntetycznej kluczowe dyskonekcje powinniśmy wskazać dość łatwo:

Przeczytaj całość »