W zeszłym miesiącu drużyna Briana Stoltza opublikowała w Angewandte interesującą syntezę totalną liphagalu¹ 1, produktu naturalnego charakteryzującego się niezmiernie interesującą architekturą i ciekawymi właściwościami biologicznymi. Liphagal wykazuje aktywność inhibicyjną wobec enzymu PI3K, istotnego targetu dla rozwijania terapii przeciwnowotworowych.

Na poniższym obrazku² znajdziecie strukturę związku 1 i jaskrawożółtą gąbkę (niesamowita!), która tę substancję produkuje.

Ta piękna gąbka to karaibska Aka coralliphaga; liphagal został z niej wyizolowany w 2006 roku. Trzeba przyznać, że niektóre morskie organizmy są naprawdę piękne (dobrze, że nie pokazuję tutaj żadnych syren ).

Przeczytaj całość »

Jakiś czas temu zastanawialiśmy się na newchemistry.eu nad syntezą kwasu usninowego, którego struktura wykazywała, jak tego dowiedliśmy,  dimeryczny charakter. Niedługo potem zostały opublikowane dwie prace dotyczące syntezy dimerycznych produktów naturalnych. W lipcowej Syntezie miesiąca mam przyjemność zaprezentować Wam syntezę totalną epikokcyny G 1^1,2, zrealizowaną w zespole profesora Nicolaou (to jeden z naszych ulubieńców; dawno do niego nie zaglądaliśmy, więc w końcu jest ku temu okazja).

W przeciwieństwie do kwasu usninowego, dimeryczny charakter związku 1 jest łatwo zauważalny:

Epikokcyna G jest alkaloidem wyizolowanym z grzybów Epicoccum nigrum i wykazuje aktywność anty-HIVową. Poza ewidentną symetrią cząsteczki interesujące jest również to, że związek 1 zawiera dwa ugrupowania tioeterowe (sulfidowe).

Przeczytaj całość »

Reakcja cykloaddycji [4+2] Dielsa-Aldera jest dobrze znaną i cenną transformacją pozwalającą na szybkie generowanie strukturalnie złożonych układów. W szczególności wewnątrzcząsteczkowe wersje tej reakcji cieszą się dużym zainteresowaniem, ponieważ – z reguły – nie są obarczone problemami związanymi z regio- i stereoselektywnością, tak jak w procesach międzycząsteczkowych.

Dzisiaj przyjrzymy się syntezie cykloklawiny 1 (ang. cycloclavine), w której wykorzystano aż dwie reakcje Dielsa-Aldera do konstrukcji policyklicznego szkieletu cząsteczki.¹ Wzór strukturalny tego związku prezentuje się następująco:

Cykloklawina należy do rodziny alkaloidów sporyszu (por. strukturę związku 1 z ergoliną), ale została wyizolowana z rośliny Ipomea hildebrandtii. O biologii związku 1, jak na razie, niewiele wiadomo.

Synteza totalna cykloklawiny jest niewątpliwie wyzwaniem, ponieważ poza konstrukcją pentacyklicznego szkieletu cząsteczki należy również zadbać o trzy centra stereogeniczne. Dwa z nich są czwartorzędowe i wchodzą w skład reaktywnego pierścienia trójczłonowego.

Przeczytaj całość »