JOC, 2010, 75, 3125-3128.

Jakiś czas temu zastanawialiśmy się wspólnie nad retrosyntezą kwasu klawulanowego. W zaproponowanym wówczas podejściu wykorzystałem, jako jedną z reakcji kluczowych, addycję do wiązania podwójnego C=N zaktywowanego chiralną grupą sulfotlenkową. Napisałem wtedy, że ta reakcja jest ostatnimi czasy bardzo popularna. Zaraz potem – zupełnym przypadkiem – zostały opublikowane syntezy totalne trzech ciekawych związków, w których zastosowano wspomnianą addycję do wiązania C=N. Tymi związkami są Tamiflu (oseltamivir) 1, aurantioklawina 2 i 6-epi-kastanospermina 3 (o ile tak można spolszczyć nazwy tych targetów):

W czerwcowej Syntezie miesiąca przypatrzymy się bliżej syntezie totalnej Tamiflu, ponieważ jest to substancja bardzo popularna – a poza tym sama synteza pokazuje trochę ciekawej chemii.

Przeczytaj całość »

OL, 2010, 12(8), 1816-1819.

Jeśli ktoś lub coś podniosło Wam dzisiaj ciśnienie, to dzisiejszy target jest właśnie dla Was. Aliskiren – lek na nadciśnienie tętnicze – którego działanie jest oparte na aktywności inhibicyjnej wobec reniny. Nie mogę Wam go przepisać, ale mogę opowiedzieć o jego syntezie zrealizowanej ostatnio w grupie profesora Stephena Hanessiana.

Strukturę aliskirenu przedstawia poniższy schemat:

Nie jest to mój ulubiony rodzaj cząsteczek, ponieważ poza układem aromatycznym nie zawiera innych pierścieni. Ma za to 4 centra stereogeniczne, których kontrola może być tutaj trudna.

Synteza tego związku pokazuje trochę ciekawej chemii. Zresztą zobaczcie sami:

Przeczytaj całość »

JACS, 2010, 132, 3009-3012.

W kwietniowej Syntezie miesiąca przypatrzymy się niedawno opublikowanej syntezie totalnej Fendlerydyny (alkaloidu wyizolowanego z drzewa Aspidosperma fendleri), zrealizowanej przez zespół Dale’a L. Bogera (nie zgadniecie – ze Scripps). Wzór strukturalny tego produktu naturalnego dobitnie wskazuje na złożoność problemu:

Mamy bowiem skomplikowany układ policykliczny, cztery przyległe do siebie centra stereogeniczne (z czego dwa są czwartorzędowe) oraz charakterystyczne ugrupowanie hemiaminalowe – czyli takie, w którym na jednym atomie węgla siedzi atom azotu i atom tlenu.

To nie wszystko. Nie zapytacie dlaczego na powyższym schemacie zaznaczyłem cztery wiązania węgiel-węgiel kolorem niebieskim? Ha! To cały smaczek tej syntezy. Wszystkie te wiązania zostały skonstruowane w trakcie jednego procesu, co pozwoliło na szybkie zbudowanie tak skomplikowanego układu. Zobaczmy w jaki sposób tego dokonano.

Przeczytaj całość »