Tetrahedron, 2010, 6411-6420.

A raczej trzy posklejane ze sobą pierścienie w produkcie naturalnym, nazwanym na cześć osłonic z gatunku Clavelina cylindrica (z których rzecz jasna wyizolowano ten związek):

Cylindrycyna C w całej swojej okazałości. Struktura przyjemna dla oka Syntezę tego alkaloidu zrealizowano w grupie T. J. Donohoe’a z Oxfordu i trzeba powiedzieć, że jest to synteza z serii tych “pouczających”. To znaczy taka, w której – owszem – jest ciekawa chemia, jest fajna strategia – ale też taka, która nie kończy się bezapelacyjnym sukcesem Zobaczmy zresztą sami.

Już w pierwszych etapach syntezy odkrywamy przebiegłość strategii: skoro w produkcie docelowym występuje pierścień heterocykliczny zawierający atom azotu, to niech też taki układ znajdzie się w (łatwo dostępnym) substracie. Wobec tego startujemy z pochodnej pirydyny – z kwasu pikolinowego 2:

Przeczytaj całość »

JACS, 2010, 132, 7876-7877.

Wreszcie to, na co wszyscy czekamy – Synteza miesiąca . Szczęśliwym zbiegiem okoliczności ostatnio ukazała się w JACSie interesująca synteza totalna (+)-sieboldyny A (ang. sieboldine) zrealizowana w grupie Larrego Overmana. Oto dzisiejszy bohater:

Hydroksyloamina! I to nie taka sobie, ale szczególna, bo stanowi część dużego pierścienia, a poza tym atom azotu wchodzi w skład układu acetalowego. Struktura naszego targetu jest więc dosyć niecodzienna i właśnie ten fakt sprawił, że zainteresowali się nią syntetycy. Wygląd ma jednak duże znaczenie, jeśli wiecie co mam na myśli. Nie oznacza to, że sieboldyna A – jak na porządny produkt naturalny przystało – nie ma ciekawej biologii. Została wyizolowana z widłaków Lycopodium sieboldii i wykazuje aktywność inhibicyjną wobec acetylocholinoesterazy węgorza elektrycznego. Mam nadzieję, że ta informacja was zelektryzowała

No dobrze, przyjrzyjmy się samej syntezie. Wszystko zaczyna się dosyć niepozornie…

Przeczytaj całość »

JOC, 2010, 75, 3125-3128.

Jakiś czas temu zastanawialiśmy się wspólnie nad retrosyntezą kwasu klawulanowego. W zaproponowanym wówczas podejściu wykorzystałem, jako jedną z reakcji kluczowych, addycję do wiązania podwójnego C=N zaktywowanego chiralną grupą sulfotlenkową. Napisałem wtedy, że ta reakcja jest ostatnimi czasy bardzo popularna. Zaraz potem – zupełnym przypadkiem – zostały opublikowane syntezy totalne trzech ciekawych związków, w których zastosowano wspomnianą addycję do wiązania C=N. Tymi związkami są Tamiflu (oseltamivir) 1, aurantioklawina 2 i 6-epi-kastanospermina 3 (o ile tak można spolszczyć nazwy tych targetów):

W czerwcowej Syntezie miesiąca przypatrzymy się bliżej syntezie totalnej Tamiflu, ponieważ jest to substancja bardzo popularna – a poza tym sama synteza pokazuje trochę ciekawej chemii.

Przeczytaj całość »