Zauważyliście, że podrasowałem tytuł dzisiejszego wpisu z lekka sensacyjnie? Agresywna autoreklama w walce o czytelników to podstawa

W poszukiwaniu informacji na temat ciekawej chemii, siedzącej w truskawkach, natrafiłem na wzmiankę o toksycznym glukozydzie – floryzynie 1 (ang. phlorizin). Floryzyna występuje w jabłkach (wyizolowano ją po raz pierwszy w 1835 roku z kory jabłoni) i w dużych ilościach (gramowych) powoduje zmniejszenie resorpcji cukru z moczu, co skutkuje objawami cukromoczu.¹ Jest to związane z aktywnością inhibicyjną floryzyny wobec białka SGLT1.² Obecność floryzyny została stwierdzona w truskawkach, w ilościach rzędu kilku mg na kilogram świeżych owoców.³

Strukturę związku 1 przedstawiłem na poniższym schemacie:

Spróbujemy pokazać dzisiaj kilka możliwych podejść w syntezie aglikonu floryzyny – floretyny 2 (zaznaczona na czerwono na schemacie). W cząsteczce związku 3, prostej pochodnej floretyny⁴, łatwo można wskazać kilka sensownych dyskonekcji:

Przeczytaj całość »

Ufff! Dawno mnie tu nie było, ale – uwierzcie – byłem zawalony papierkową robotą.¹

Teraz jestem z powrotem, a to znak, że czeka na nas ciekawa cząsteczka. Oto fingolimod 1 (Gilenya, FTY720), doustny lek przeznaczony dla pacjentów chorych na stwardnienie rozsiane, dopuszczony do stosowania przez FDA 22 września 2010 roku:²

Przypuszczam, że nazwa tego leku obiła się Wam o uszy, ponieważ całkiem niedawno informacje o nim pojawiły się w mediach.³ Fingolimod jest strukturalnym analogiem cząsteczki sygnałowej – sfingozyny; wiąże się z receptorami S1P i uniemożliwia limfocytom atakowanie układu nerwowego.

Jak się zapewne domyślacie, na syntezę związku 1 i jego pochodnych rzuciła się masa ludzi. Pewnie mieli poczucie misji.⁴ My nie będziemy gorsi i też zastanowimy się w jaki sposób rozwiązać tę cząsteczkę.

Kluczowym elementem fingolimodu jest charakterystyczny motyw strukturalny trzeciorzędowej aminy, w której aminowy atom węgla połączony jest z dwiema grupami CH₂OH. Jeśli zdamy sobie sprawę z dwóch rzeczy: (1) grupę aminową można otrzymać przez redukcję grupy nitrowej i (2) grupy CH₂OH mogą pochodzić od formaldehydu, to pierwsza retrosynteza nasuwa się sama na myśl:⁵

Przeczytaj całość »

Dzisiaj przyjrzymy się milnacipranowi (nazwa handlowa Savella^1,2):

Milnacipran jest inhibitorem zwrotnego wychwytu serotoniny oraz noradrenaliny. Wykazuje działanie przeciwdepresyjne, stosuje się go również w leczeniu fibromyalgii.

Z punktu widzenia chemika-syntetyka związek 1 jest podstawionym cyklopropanem posiadającym dwa centra stereogeniczne. Dla zaplanowania syntezy tego leku istotne będzie znalezienie odpowiedzi na dwa pytania: (1) w jaki sposób skonstruować pierścień cyklopropanowy i (2) jak to zrobić, żeby uzyskać na obu centrach asymetryczności pożądaną względną konfigurację?

Poszukajmy najpierw miejsca w cząsteczce związku docelowego, w którym można dokonać strategicznej dyskonekcji:

Przeczytaj całość »