Ostatnie planowanie syntezy było wieki temu, więc chyba warto strzelić jakąś retrosyntezę, żeby nie wyjść z wprawy. Jak sądzicie?

Jakiś czas temu zwróciłem uwagę w ACS Chemical Neuroscience¹ na amid 1, który – choć wygląda niepozornie – posiada zdolność aktywowania kanałów potasowych w komórkach nerwowych.²

 We wzorze strukturalnym związku 1 z łatwością zindentyfikujemy charakterystyczne elementy strukturalne, które okażą się kluczowe dla zaplanowania syntezy. Kolorem niebieskim zaznaczyłem wiązanie amidowe. Skoro mamy amid, to postaramy się go otrzymać za pomocą klasycznej metody: chlorek kwasowy + amina. Warto również zwrócić uwagę na bicykliczny, norbornanowy, układ związany z grupą C=O. Takie szkielety węglowe są dosyć charakterystyczne i można je skonstruować w reakcji cykloaddycji Dielsa-Aldera. Nie możemy jednak zastosować cykloaddycji [4+2] bezpośrednio do związku 1, ponieważ w bicyklicznym układzie brakuje odpowiednio zlokalizowanego wiązania podwójnego C=C (jak w czerwonym nawiasie). Możemy powiedzieć, że w amidzie 1 nie ma pełnego retronu dla reakcji Dielsa-Aldera (albo inaczej: że jest tylko częściowy retron). Oznacza to, że w trakcie retrosyntezy będzie trzeba to wiązanie podwójne w jakiś sposób wprowadzić. Zobaczmy, w jaki sposób to zrobić.

Przeczytaj całość »