Przeprowadzimy dzisiaj analizę retrosyntetyczną prostej cząsteczki – metadonu:

Metadon jest substancją wykorzystywaną w leczeniu uzależnienia od heroiny (łagodzi objawy tzw. zespołu odstawienia), wykazuje również działanie przeciwbólowe. Jeśli przyjrzycie się bliżej strukturze tego targetu, to z pewnością zwrócicie uwagę na to, że spełnia ona regułę morfinową.

Problemem w zaplanowaniu syntezy metadonu są dwie rzeczy. Po pierwsze – dwa podstawniki aromatyczne siedzące na atomie węgla alfa (względem grupy karbonylowej). Nie tak łatwo można sobie wyobrazić wsadzenie tych pierścieni fenylowych do cząsteczki. Skoro tak – to ich nie ruszajmy: pokierujmy retrosyntezą w taki sposób, żeby były one obecne w substracie. Dobrym pomysłem będzie wystartowanie z handlowo dostępnego kwasu difenylooctowego:
Przeczytaj całość »

Ostatnio na jednym z blogów przeczytałem o ciekawej cząsteczce, którą wykorzystuje się nie tyle w leczeniu nowotworów – co raczej w trzymaniu ich w ryzach (pozwoliłem sobie tutaj na zapożyczenie tego zwrotu ). Chodzi dokładniej o zastosowanie imatinibu (nazwa handlowa – Glivec) w walce z przewlekłą białaczką szpikową (CML). Teksty, o których mówię, możecie znaleźć tutaj i tutaj. I oczywiście najbardziej w tym wszystkim zainteresowało mnie jak to cudo wygląda i czy można jakoś sensownie zaplanować jego syntezę.

No dobra, niech nasz dzisiejszy target się nam pokaże:

Nuuuudaa?… Trochę tak, ale nie zawsze będą się nam trafiały ciekawe cząsteczki Z drugiej strony jest tu parę rzeczy, nad którymi można się zastanowić. Do dzieła!

W analizie retrosyntetycznej kluczowe dyskonekcje powinniśmy wskazać dość łatwo:

Przeczytaj całość »

JACS, 2010, 132, 7876-7877.

Wreszcie to, na co wszyscy czekamy – Synteza miesiąca . Szczęśliwym zbiegiem okoliczności ostatnio ukazała się w JACSie interesująca synteza totalna (+)-sieboldyny A (ang. sieboldine) zrealizowana w grupie Larrego Overmana. Oto dzisiejszy bohater:

Hydroksyloamina! I to nie taka sobie, ale szczególna, bo stanowi część dużego pierścienia, a poza tym atom azotu wchodzi w skład układu acetalowego. Struktura naszego targetu jest więc dosyć niecodzienna i właśnie ten fakt sprawił, że zainteresowali się nią syntetycy. Wygląd ma jednak duże znaczenie, jeśli wiecie co mam na myśli. Nie oznacza to, że sieboldyna A – jak na porządny produkt naturalny przystało – nie ma ciekawej biologii. Została wyizolowana z widłaków Lycopodium sieboldii i wykazuje aktywność inhibicyjną wobec acetylocholinoesterazy węgorza elektrycznego. Mam nadzieję, że ta informacja was zelektryzowała

No dobrze, przyjrzyjmy się samej syntezie. Wszystko zaczyna się dosyć niepozornie…

Przeczytaj całość »