Dalej następują kolejne reakcje mające na celu zawiązanie trzeciego pierścienia. I tak – aldehyd 15 reaguje z nitrometanem (protony z grupy CH₃ w nitrometanie są wyraźnie kwaśne!) i po następczej redukcji powstaje amina 16. Na tę aminę działa się chlorkiem nosylu (chlorek p-nitrobenzenosulfonowy) i zdejmuje zabezpieczenie silylowe za pomocą TBAF-u (fluorku tetra-n-butyloamoniowego). Warto zauważyć, że deprotekcja zachodzi bardzo selektywnie: grupa OH zabezpieczona TIPS-em pozostaje nienaruszona. Uzyskany alkohol 17 jest następnie sprzęgany z grupą nosylową w stylu reakcji Mitsunobu, co prowadzi do powstania tricyklicznej pochodnej 18. W tej reakcji powstaje z wysoką wydajnością duży pierścień – prawdopodobnie dlatego, że dwa ramiona w związku 17 miały do siebie blisko. W kolejnym etapie grupę nosylową  usunięto i na jej miejsce wprowadzono zabezpieczenie Boc.

Związek 19 poddano kolejnej reakcji z boranem. Ale tym razem nie ma już żadnej grupy karbonylowej, więc musiało przereagować wiązanie podwójne węgiel-węgiel. Produktem jest alkohol 20, o orientacji niezgodnej z regułą Markownikowa. Grupą OH nie nacieszymy się jednak długo, ponieważ już w następnym etapie została utleniona za pomocą nadjodanu Dess-Martina do ketonu 21, będącego formalnie podstawionym cyklopentanonem. Kolejne dwa etapy to usiłowania, żeby zmienić go w układ cyklopentenonu. Na początek keton 21 został przeprowadzony w eter silylowy enolu 22. Związek ten w reakcji z octanem palladu pozwolił na uzyskanie oczekiwanego enonu 23. Jest to dosyć znana procedura.

W następnym etapie odbezpieczono z doskonałą wydajnością grupę OH, a potem utleniono ją do ketonu 24 (znowu – nadjodanem Dess-Martina). Reakcja ketonu 24 z bromkiem cynku, obejmująca deprotekcję grupy Boc na atomie azotu oraz epimeryzację na jednym z centrów stereogenicznych, doprowadziła do powstania likoposerraminy C (1). Co ciekawe – autorzy pracy wykonali jeszcze jedną rzecz. Reakcja likoposerraminy C z tert-butanolanem potasu pozwoliła na uzyskanie innego produktu naturalnego – flegmaryuryny A. Mechanizm tej reakcji (mojego pomysłu) nie wydaje się skomplikowany:

Ale jeśli macie lepsze propozycje – to nie krępujcie się

Zobacz podobne posty:

Pages: 1 2