Poprzedni post zainspirowany został reklamą telewizyjną – więc ten nie może być gorszy. Ale zanim przejdziemy do naszych spraw – krótka wprowadzająca w temat sentencja. Oto ona:

Ktokolwiek ci mówi, że aby schudnąć, potrzebny jest z tydzień, kłamie. [Kłapouchy]

W życiu – zbawienne, w marketingu – samobójstwo. A jednak! Od niedawna telewizja bombarduje nas reklamą specyfiku sprzedawanego pod nazwą Alli^®, który nie jest panaceum na problemy związane z nadwagą. Mówią nam w ten sposób: jak zrzucisz dwa kilogramy, to dodatkowy kilogram zrzucisz stosując nasz preparat.

I nawet nie interesowałbym się tym głębiej gdyby nie ciekawość – jak nazywa się firma nie posiadająca instynktu przetrwania i wydająca grube pieniądze na coś, co zmusza konsumenta do wysiłku? I w ten właśnie sposób wypatrzyłem w reklamówce niewielkie logo wielkiej firmy farmaceutycznej – GlaxoSmithKline. W mojej głowie od razu zapaliła się lampka (5 lat studiów chemicznych i widzi się takie rzeczy nawet w reklamach ):

GlaxoSmithKline = ciekawa cząsteczka

Nie myliłem się. Przed nami struktura orlistatu, substancji aktywnej preparatu Alli^®:

Przyznajcie się – nie spodziewaliście się 5 centrów stereogenicznych i niecodziennego układu beta-laktonu w farmaceutyku, który można kupić bez recepty w aptece Struktura jest rzeczywiście dosyć złożona.

Przeczytaj całość »

Pora rozpracować jakąś ciekawą cząsteczkę Oglądałem ostatnio kolejną z serii reklam dotyczących walki z grzybicą stóp i pojawiło się pytanie – co właściwie wkładają do tych cudownych preparatów przeciwgrzybicznych? Jak się okazało – wkładają tam różne rzeczy, ale w wielu preparatach (co ciekawe – zarówno do użytku zewnętrznego jak i wewnętrznego) występuje terbinafina, najczęściej w postaci chlorowodorku. Wzór strukturalny terbinafiny przedstawia się następująco:

Ciekawy, nieprawdaż? Mamy tam i układ naftalenu, wiązanie podwójne i potrójne – no i trzeciorzędową aminę allilową:

I właśnie ten element struktury cząsteczki terbinafiny przyporządkowuje ją do grupy leków zwanej alliloaminami.
Terbinafina jest inhibitorem epoksydazy skwalenu i ta aktywność uniemożliwia syntezę ergosterolu przez komórki grzybów. Ma to wpływ na przepuszczalność błon komórkowych grzybów.
Ciekawą właściwością tego leku jest, moim zdaniem, jego zdolność do kumulowania się w zewnętrznych warstwach skóry i naskórku – a także w paznokciach. I mówimy tu nie tylko o sytuacji kiedy stosuje się terbinafinę w postaci maści, lecz także w postaci tabletek.

Nie uciekniemy jednak od pytania – w jaki sposób zaplanować syntezę tego targetu… Spróbujmy zabrać się do pracy.

Przeczytaj całość »

Dzisiaj post w stylu “chwalimy się tym, co robią nasi koledzy” Ostatnio w Tetrahedron: Asymmetry opublikowana została praca ludzi z UMK dotycząca asymetrycznej redukcji β-aminoketonów do chiralnych β-aminoalkoholi:

Praca syntetyczna została wykonana przez Tomka Kosmalskiego w ramach jego doktoratu.

Chiralne β-aminoalkohole są związkami wykazującymi istotne właściwości biologiczne. Wystarczy powiedzieć, że charakterystyczne ugrupowanie β-aminoalkoholi występuje w cząsteczkach wielu leków np. tzw. beta-adrenolityków jak propranolol, pindolol (niektórzy bardzo lubią tę nazwę ) i tak dalej. Struktury tych substancji możecie znaleźć np. na wikipedii. Poza tym β-aminoalkohole wykorzystywane są jako chiralne ligandy w różnych katalitycznych stereoselektywnych reakcjach. Zainteresowanie tymi związkami jest więc zrozumiałe.

No – i nie zapominajmy o naszych ulubionych produktach naturalnych. Tomek postanowił przeprowadzić syntezę prostego produktu naturalnego – makromeryny (która jest właśnie β-aminoalkoholem), jako aplikację swojej metody redukcji. Jej strukturę przedstawiłem poniżej:

Makromeryna jest alkaloidem wyizolowanym z kaktusa Coryphanta macromeris i jest bliskim analogiem szerzej znanej meskaliny. Wykazuje podobne działanie psychoaktywne, choć mówi się, że makromeryna posiada ok. 20% aktywności meskaliny. Tak czy inaczej – ze względu na swoje właściwości jest to ciekawy TM.

Zobaczmy w jaki sposób została zrealizowana synteza tego produktu naturalnego:

Przeczytaj całość »